چگونه HATU بر استریوشیمی واکنش تأثیر می گذارد؟ - وبلاگ

استفاده از عوامل جفت کننده در سنتز آلی بسیار مهم است، به ویژه هنگامی که صحبت از تشکیل پیوندهای پپتیدی و سایر پیوندهای آمیدی باشد. در میان عوامل جفت کننده مختلف موجود، HATU (1-[Bis(dimethylamino)methylene]-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridinium 3-oxid hexafluorophosphate) محبوبیت قابل توجهی به دست آورده است. در این پست وبلاگ، چگونگی تاثیر HATU بر استریوشیمی واکنش ها را بررسی خواهیم کرد و به عنوان یک تامین کننده HATU، جنبه های عملی تامین این معرف مهم را نیز لمس خواهیم کرد.

1. درک HATU و نقش آن در واکنش های جفت

HATU عضوی از عوامل جفت کننده مبتنی بر نمک فسفونیوم است. به دلیل واکنش پذیری بالا و کارایی آن در ترویج تشکیل پیوند آمیدی، به طور گسترده در سنتز پپتید استفاده می شود. مکانیسم واکنش عمومی شامل فعال شدن یک اسید کربوکسیلیک توسط HATU برای تشکیل یک واسطه استری فعال است. این واسطه نسبت به حمله هسته دوست توسط یک آمین بسیار واکنش پذیر است و منجر به تشکیل پیوند آمیدی می شود.

واکنش معمولاً در یک حلال آپروتیک مانند DMF (N,N - دی متیل فرمامید) یا DMSO (دی متیل سولفوکسید) در حضور پایه ای مانند DIPEA (N,N - دی ایزوپروپیل اتیلامین) انجام می شود. این باز برای پروتون زدایی آمین و تبدیل آن به یک هسته دوست بهتر و همچنین خنثی کردن محصولات جانبی اسید تولید شده در طی واکنش عمل می کند.

2. تأثیر بر استریوشیمی

2.1 حفظ استریوشیمی

یکی از مهم‌ترین جنبه‌های واکنش‌های HATU، توانایی آن در حفظ استریوشیمی مراکز کایرال موجود در واکنش‌دهنده‌ها است. برای مثال، در سنتز پپتید، اسیدهای آمینه معمولاً دارای مراکز کایرال در کربن α هستند. هنگام استفاده از HATU برای جفت کردن این اسیدهای آمینه، پیکربندی در مراکز کایرال معمولاً حفظ می شود.

دلیل این ماندگاری در ماهیت مکانیسم واکنش نهفته است. فعال شدن کربوکسیلیک اسید توسط HATU یک استر فعال را تشکیل می دهد که تحت شرایط واکنش نرمال راسمیزه نمی شود. حمله هسته دوست بعدی توسط آمین به شیوه ای استریو اختصاصی رخ می دهد که منجر به تشکیل پیوند آمیدی بدون برهم زدن پیکربندی کایرال می شود.

2.2 به حداقل رساندن اپیمریزاسیون

Epimerization فرآیندی است که در آن پیکربندی در مرکز کایرال معکوس می شود. در سنتز پپتید، اپی‌مریزاسیون می‌تواند یک مشکل عمده باشد زیرا می‌تواند منجر به تشکیل دیاسترومرهای ناخواسته شود که ممکن است فعالیت‌های بیولوژیکی متفاوتی داشته باشند. HATU به دلیل توانایی خود در به حداقل رساندن اپیمریزاسیون در طول واکنش های جفت شناخته شده است.

در مقایسه با برخی دیگر از عوامل جفت کننده، مانندDCC;N,N'-Dicyclohexylcarbodimideکه با سطوح نسبتاً بالاتر اپیمریزاسیون همراه بوده است، HATU یک مزیت قابل توجه ارائه می دهد. حد واسط تشکیل شده توسط HATU پایدارتر است و کمتر مستعد مسیرهای racemization است. این پایداری به دلیل ساختار تثبیت شده رزونانس استر فعال است که در مرحله فعال سازی تشکیل شده است.

3. مقایسه با سایر عوامل جفت

3.3 TCFH

TCFH;N,N,N,N-Tetramethylchloroformamidinium Hexafluorophosphateیکی دیگر از عوامل جفت کننده مورد استفاده در سنتز آلی است. در حالی که TCFH همچنین در ترویج تشکیل پیوند آمیدی مؤثر است، تأثیر آن بر روی استریوشیمی با HATU متفاوت است. واکنش‌های واسطه‌شده TCFH ممکن است تمایل کمی به اپی‌مریزاسیون داشته باشند، به‌ویژه هنگامی که با اسیدهای آمینه دارای مانع فضایی سروکار دارند.

از سوی دیگر، HATU کنترل بهتری بر استریوشیمی فراهم می‌کند و آن را به انتخابی ارجح برای سنتز پپتیدهایی با الزامات استریوایزومری خاص تبدیل می‌کند.

3.4 CDI

CDI؛ 1،1'- کربونیل دی ایمیدازولیک عامل جفت کننده شناخته شده است که اسیدهای کربوکسیلیک را از طریق تشکیل یک واسطه ایمیدازولید فعال می کند. اگرچه CDI به طور گسترده ای مورد استفاده قرار می گیرد، ممکن است به درجاتی از اپیمریزاسیون نیز منجر شود، به ویژه در حضور پایه های قوی.

HATU گزینه قابل اعتمادتری را برای حفظ استریوشیمی واکنش دهنده ها ارائه می دهد، زیرا مکانیسم واکنش آن کمتر باعث ایجاد راسمیزه می شود.

4. ملاحظات عملی برای استفاده از HATU

4.1 شرایط واکنش

برای اطمینان از بهترین نتایج از نظر استریوشیمی و راندمان واکنش، بهینه سازی شرایط واکنش هنگام استفاده از HATU مهم است. انتخاب حلال، پایه و دمای واکنش همگی می توانند بر نتیجه واکنش تأثیر بگذارند.

CDI;1,1'-Carbonyldiimidazole TCFH;N,N,N,N-Tetramethylchloroformamidinium Hexafluorophosphate

همانطور که قبلا ذکر شد، حلال های آپروتیک مانند DMF یا DMSO معمولا استفاده می شوند. پایه باید با دقت انتخاب شود و DIPEA به دلیل بازی نسبتاً خفیف و هسته دوستی کم آن یک انتخاب محبوب است. دمای واکنش معمولاً در دمای اتاق یا کمی پایین تر نگه داشته می شود تا خطر واکنش های جانبی و اپیمر شدن به حداقل برسد.

4.2 خلوص معرف ها

خلوص HATU و سایر معرف های مورد استفاده در واکنش بسیار مهم است. ناخالصی‌های موجود در HATU به طور بالقوه می‌توانند منجر به واکنش‌های جانبی شوند یا بر روی استریوشیمی واکنش تأثیر بگذارند. به عنوان یک تامین کننده HATU، ما اطمینان می دهیم که محصول ما با بالاترین استانداردهای خلوص مطابقت دارد تا نتایج قابل اعتمادی را برای مشتریان خود ارائه دهیم.

5. منبع کلمات

ما به عنوان یک تامین کننده قابل اعتماد HATU، اهمیت ارائه محصولات با کیفیت بالا را درک می کنیم. HATU ما با استفاده از فرآیندهای پیشرفته تولید می شود و برای اطمینان از خلوص و عملکرد آن، اقدامات کنترل کیفیت دقیقی را انجام می دهد.

اگر در سنتز پپتید، کشف دارو، یا هر زمینه دیگری که در آن HATU مورد نیاز است درگیر هستید، از شما دعوت می کنیم برای تهیه و بحث های بیشتر با ما تماس بگیرید. ما می توانیم اطلاعات دقیق محصول، پشتیبانی فنی و قیمت رقابتی را برای رفع نیازهای خاص شما ارائه دهیم.

مراجع

Albericio, F., & Kates, SA (2000). جامد - سنتز فاز: راهنمای عملی. مارسل دکر.
فیلدز، GB، و نوبل، RL (1990). سنتز پپتید فاز جامد با استفاده از اسیدهای آمینه 9 فلورنیل متوکسی کربونیل. مجله بین المللی تحقیقات پپتید و پروتئین، 35 (2)، 161 - 214.
Kiso, Y., & Yajima, H. (1995). شیمی پپتید: کتاب درسی کاربردی. اسپرینگر.